År 1949 köptes Palazzo Venier dei Leoni från 1700-talet som ett hem av den amerikanska miljonären Peggy Guggenheim (1898–1979), en samlare, återförsäljare och beskyddare av konsten som blev vän med, och sedan främjade karriären för många innovativa abstrakt och Surrealistiska artister. En var Max Ernst, som blev hennes andra make.
Guggenheim är den bästa platsen i staden för att se konst från 1900-talet. Ljusa rum och de stora moderna dukarna ger en slående kontrast till renässansmålningarna i de flesta venetianska kyrkor och museer. Samlingen består av 200 fina målningar och skulpturer, var och en representerar 1900 -talets mest inflytelserika moderna konströrelser.
Matsalen har anmärkningsvärda kubistiska konstverk, inklusive poeten av Pablo Picasso, och ett helt rum ägnas åt Jackson Pollock, som ”upptäcktes” av Guggenheim.
Andra artister representerade är Braque, Chagall, de Chirico, Dalí, Duchamp, Léger, Kandinsky, Klee, Mondrian, Miró, Malevich, Rothko, Bacon och Magritte, vars surrealistiska imperium av ljus (1953–4) visar en nattscen av en mörkare hus i en skogbevuxen miljö med en ljus dagshimmel ovanför. Skulptursamlingen, som inkluderar Constantin Brancusis eleganta Maiastra (1912), är anlagd i huset och den pittoreska asfalterade trädgården.
Marino Marinis Angelo della Città (Citadelens ängel, 1948), på terrassen med utsikt över Canal Grande, är kanske den mest provocerande delen. Detta visar en framträdande man som sitter på en häst, upprätt i alla avseenden.
Det finns presentationer om Peggy Guggenheim och hennes samling på flera språk varje dag, och museet håller speciella konstverkstäder för barn varje söndag.