Em 1949, o Palazzo Venier dei Leoni do século 18 foi comprado como uma casa pela milionária americana Peggy Guggenheim (1898-1979), uma colecionadora, negociante e patrona das artes que fez amizade e, em seguida, promoveu a carreira de, muitos abstratos e inovadores Artistas surrealistas. Um era Max Ernst, que se tornou seu segundo marido.
O Guggenheim é o melhor lugar da cidade para ver a arte do século XX. Os quartos bem iluminados e as grandes telas modernas proporcionam um contraste impressionante com as pinturas renascentistas da maioria das igrejas e museus venezianos. A coleção consiste em 200 pinturas e esculturas finas, cada uma representando os movimentos de arte moderna mais influentes do século 20.
A sala de jantar tem notáveis obras de arte cubista, incluindo O Poeta de Pablo Picasso, e uma sala inteira é dedicada a Jackson Pollock, que foi “descoberto” por Guggenheim.
Outros artistas representados são Braque, Chagall, de Chirico, Dalí, Duchamp, Léger, Kandinsky, Klee, Mondrian, Miró, Malevich, Rothko, Bacon e Magritte, cujo Império Surreal de Luz (1953-4) mostra uma cena noturna de uma escuridão casa em um ambiente arborizado com um dia de céu claro acima. A coleção de esculturas, que inclui a elegante Maiastra de Constantin Brancusi (1912), está disposta na casa e no pitoresco jardim pavimentado.
Angelo della Città de Marino Marini (Anjo da Cidadela, 1948), no terraço com vista para o Grande Canal, é talvez a peça mais provocante. Isso mostra um homem em uma exibição proeminente sentado em um cavalo, ereto em todos os aspectos.
Há apresentações sobre Peggy Guggenheim e sua coleção em vários idiomas todos os dias, e o museu oferece oficinas de arte especiais para crianças todos os domingos.